無塵室清潔應該多久清一次？
無塵室清潔需要許多專門的產品。生物產品實驗室微生物學負責人 Tim Sandle 博士闡述了產品選擇和清潔技術在藥品製造環境中的重要性
藥品生產發生在一系列特別受控的環境——無塵室中。在一個層面上，無塵室或潔淨區只是一個在顆粒計數（如國際無塵室標準 ISO14644 中定義）和微生物計數（如第二個無塵室生物污染控制標準 ISO14698 中定義）方面都很乾淨的區域。此外，歐盟 GMP 或 FDA 指南詳細說明了無塵室的監管要求。
在無塵室內實現微生物控制的一個重要步驟是使用明確的清潔技術，以及使用清潔劑和消毒劑。製藥級無塵室中使用的清潔劑和消毒劑需要具有高質量和有效殺滅微生物的能力。正確的產品選擇和清潔技術都很重要，特別是對於一些較新的無塵室技術。
清潔劑選擇：使用的清潔劑和消毒劑的類型是製藥商的重要決定。有各種不同類型的消毒劑，具有不同的活性譜和作用方式。
消毒劑有不同的功效。有些是抑菌的，其中細菌種群的生長能力停止。在這裡，消毒劑可以通過與核酸相互作用、抑制酶或滲透到細胞壁中，對細胞造成選擇性和可逆的變化。一旦將消毒劑從與細菌細胞的接觸中移除，存活的細菌種群可能會增長。
其他消毒劑具有殺菌作用，因為它們通過不同的機制破壞細菌細胞，包括： 對細胞造成結構性損傷；自溶；細胞裂解和細胞質的滲漏或凝結。在這些類別中，活性譜有所不同，一些消毒劑僅對植物性革蘭氏陽性和革蘭氏陰性微生物有效，而另一些對真菌有效。一些消毒劑是殺孢子的，因為它們可以破壞形成內生孢子的細菌。
藥品製造商應使用至少兩種不同活動模式的消毒劑，以符合當前的良好生產規範。3建議偶爾在無菌區使用殺孢子消毒劑，即使這種消毒劑不屬於標準組的一部分。在選擇消毒劑時，謹慎選擇提供一系列不同活性模式消毒劑（以不同方式靶向和殺死微生物細胞）的製造商。
為使消毒劑有效工作，必須首先使用合適的無塵室級清潔劑去除“污垢”（如油脂和灰塵顆粒）。洗滌劑通常是無菌的中性溶液或添加了清潔化學品，例如優質無菌非離子表面活性劑。
在選擇清潔劑時，應檢查以確定它與消毒劑是否相容，因為某些有殘留物的清潔劑可以中和某些消毒劑中的活性成分。如果洗滌劑是從與消毒劑相同的製造商處購買的，則可以克服這一問題。
了解消毒劑的製造商並確保購買的清潔劑質量合適是很重要的。高質量的消毒劑和清潔劑是在清潔的條件下生產的，其質量通過適當的製造技術進行評估，並將產品保存在適當的包裝中。對於消毒劑，化學品已按照相應的歐洲標准進行測試也很重要。
理想情況下，消毒劑應噴灑在表面而不是擦拭物上，並在擦拭前留出所需的接觸時間
清潔產品介紹：隨著無塵室技術的進步，無塵室和潔淨設備的種類和範圍不斷擴大。製藥商在選擇清潔劑時，應針對以不同形式提供的產品。對於較小的溢出物以及工藝區域表面和實驗室工作台的清潔，觸發噴霧中的無菌消毒劑是最有效的設計。
對於稍大的區域，需要更大容量的即用型消毒劑溶液。對於清潔較大的區域，例如工藝區域的地板，消毒劑濃縮物（消毒劑由無塵室操作員通過稀釋製備）是最合適的展示方式。一些製造商提供不同體積的即用型產品和濃縮解決方案，這對於無塵室的使用具有很大的優勢。
無塵室清潔技術：無塵室使用的清潔技術應進行定義和標準化。如果無塵室操作員使用的清潔技術很差，那麼選擇的清潔劑效果如何都沒有關係。
這部分與所使用的技術有關，部分與清潔材料的質量有關。對於無塵室地板的清潔和消毒技術，推薦使用“雙桶”或“三桶”技術。這兩種技術都涉及使用一桶消毒劑和一桶水。
在“雙桶”技術中，在一桶水上方有一個“擰乾器”（用於拖把）。在“三桶”技術中，有第三個桶，除了在上面安裝了一個絞擰器外，它是空的。為了說明這一點，三桶技術涉及：
- 將拖把浸入消毒劑中
- 拖地
- 將拖把浸入一桶水
- 將拖把頭上多餘的水沖洗到第三個（空）桶中
- 將拖把浸入消毒劑中
- 重複
這些技術無法實現的是去除地板上的消毒劑殘留物。為了克服這個問題，地板清潔和消毒的最後階段通常是用無菌注射用水沖洗。對於 A 級和 B 級區域，需要仔細考慮，因為所用的任何水都必須是無菌的。
消毒劑可以具有不同的活性譜和適用性：例如，舒爾克的微生物過濾濃縮液適用於無塵室表面消毒
更深層清潔
有時，無塵室需要進行大規模的去污工作（例如 HEPA 過濾器故障或維護工作之後）。有不同的技術用於淨化無塵室。傳統上，這包括由操作員使用拖把和水桶進行手動清潔和消毒，或者在最近幾年，使用熏蒸裝置和過氧化氫或過氧乙酸等化學品進行淨化（注意適當的健康和安全法規）。對於這種方法，氣體發生器可以放置在已知位置的無塵室中。這需要一些時間和精力來繪製無塵室的地圖（這還需要使用化學和生物指標進行某種形式的驗證）。
為了幫助這種技術，商業桶和手推車系統是可用的。對於無菌灌裝區，重要的是它們由可高壓滅菌的材料製成，例如不銹鋼。就清潔所用的材料而言，應使用適當的拖把和抹布。濕巾應該是無菌的並且是低顆粒脫落的。使用濕巾擦拭表面時，理想情況下應將清潔劑或消毒劑噴灑在表面而不是濕巾上，並在進行擦拭之前留出所需的接觸時間。
對於拖把，拖把頭應與無塵室兼容（例如基於微纖維的紗線）並且是一次性的。對於 A 級和 B 級區域，拖把頭應無菌。對這些區域也很重要的是拖把本身，它應該是可高壓滅菌的。
拖把的設計是另一個考慮因素，必須便於無塵室操作員使用，並允許均勻塗抹消毒劑溶液。一些拖把製造商已諮詢無塵室操作員，以便以最有效的符合人體工程學的方式設計拖把。
使用具有新無塵室技術的清潔產品：最近，無塵室技術取得了許多進步，有助於降低污染風險並簡化流程操作。這包括更廣泛地使用隔離器和限制進入屏障系統 (RABS)，以生產無菌產品，尤其是無菌灌裝產品。
這些“清潔空氣設備”被歸類為屏障技術，位於無塵室內。根據其設計，隔離器比傳統無塵室更不容易受到污染。這種保護由隔離器的內部環境（A 級）和外部環境之間的屏障來維持。
隔離器和 RABS 都需要消毒。過去，這是通過擦拭（俗稱“噴灑和祈禱”的方法）進行的。今天，最常見且極為優越的方法是蒸汽技術。這是一個自動化過程，過去 10 年內製造的所有隔離器都存在（而對於 RABS，許多隔離器使用手動方法進行消毒）。
這是使用液體形式的表面消毒劑進行的，然後在專門設計的腔室中加熱。當液體形成蒸汽時，它會被帶入隔離室或 RABS 區域，並經過驗證的保持時間。在此期間，消毒劑蒸汽接觸清潔空氣裝置內的各種表面並破壞存在的這些微生物。
蒸氣消毒
用於蒸汽消毒的消毒劑必須是殺孢子的（過氧化氫、過氧乙酸或利用活性氧的類似產品）。此類消毒劑的使用需要使用嗜熱脂肪地芽孢桿菌等產芽孢微生物進行廣泛驗證。
隔離器和 RABS 被稱為“消毒”或“消毒”，因為無法證明絕對無菌（在這種情況下，消毒是減少清潔環境中的許多微生物）。除了消毒之外，清潔空氣裝置內還會發生溢出，有時需要人工干預才能進行手動清潔，而需要合適的清潔產品。
在使用此類清潔產品的情況下，它們適合隔離使用是非常重要的，因為此類產品必須無菌填充或經伽馬射線輻照並以雙層包裝形式提供，以最大限度地減少污染的引入。
清潔產品也需要與一次性無塵室技術結合使用。雖然一次性和一次性使用的無菌物品不需要消毒或清潔，但當這些物品通過傳送艙口轉移到無塵室時，可能會出現污染風險。因此，此類“進出”設備需要使用傳統的清潔方法進行清潔和消毒，並且應使用質量合適的清潔劑。
本文研究了無塵室清潔的一些關鍵標準，以及製藥行業中消毒劑、清潔劑和清潔設備的適當使用。雖然選擇正確類型的清潔劑和材料是最重要的，但必須採用受控和仔細的清潔技術。這一理念既適用於傳統無塵室，也適用於更先進的無塵室技術。
清潔產品和清潔技術的最終評估是通過環境監測程序根據回收的微生物的數量和類型來揭示的。7因此，無塵室清潔制度的建設需要仔細規劃並融入組織的質量體系。為了幫助做出此類決定，許多領先的清潔產品製造商提供了重要的技術建議。